先灵的丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂产品在20世纪50年代初期风靡欧洲,并在世界许多不同地区被许多不同的药物制造商模仿。虽然现在公众都不记得它,但它曾经在美国也被作为商业药出售。最引人注目的品牌Testoject E.P.是来自Mayrand,其在1mL小瓶中含有200mg庚酸睾酮和25mg丙酸睾酮。然而,今天已经没有这样的商业产品存在。这样的混合酯类产品仍然在美国作为处方药,但缺乏商品性质意味着它只能由由私人复合药店进行配送。
先灵/拜耳自20世纪90年代以来一直在改进其类固醇产品,撤除了许多无利可图或有争议的产品。这导致他们在大多数市场上停止销售丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂。目前,这些产品在全球范围内仍然极为有限。在欧洲市场上唯一已知的产品是丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂Depot 100,其用110mg的庚酸睾酮和25mg丙酸睾酮组成了100mg总剂量的(游离)睾酮。如前所述,丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂也由许多其他公司生产,并且仍然流通于各种各样的人类和兽药市场。
提供规格:
丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂流通于各种人类和兽药药物市场。组成和剂量可能因国家和制造商而异。 先灵的丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂产品含有20毫克/ 55毫克,25毫克/ 110毫克和50毫克/ 200毫克每毫升等几种丙酸睾酮和庚酸睾酮(分别)的混合物,并被包装在1毫升安瓿中。
结构特点:
丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂是含有两种睾酮化合物的混合物,其在17-β羟基上加入羧酸酯(丙酸和阴离子酸)进行改性。酯化形式的睾酮比游离睾丸激素的极性少,并且在注射区域被吸收得更慢。一旦到达血液中,酯就会被除去以产生游离(活性的)睾酮。酯化形式的睾酮被设计用来延长施用后的治疗效果窗口,使得与注射游离(未酯化的)类固醇相比不用频繁的注射。 丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂旨在提供睾酮水平(注射后24-48小时)的快速峰值,并保持生理浓度约14天。
图1.基于对丙酸睾酮和庚酸睾酮性质的分析,显示的丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂的药代动力学(110mg庚酸睾酮,25mg丙酸睾酮)。
副作用(雌激素):
睾酮容易在体内芳构化成雌二醇(雌激素)。芳香酶(雌激素合成酶)是引起睾酮代谢的原因。升高的雌激素水平会引起副作用,例如增加水分的储存,增加体脂肪和男子乳房发育。睾酮被认为是中等雌激素类固醇。抗雌激素如克罗米芬或他莫昔芬可能是预防雌激素副作用所必需的。也可以使用芳香酶抑制剂如阿那曲唑(阿那曲唑),其通过防止其合成来更有效地控制雌激素。然而,与抗雌激素相比,芳香酶抑制剂相当昂贵,并且也可能对血脂具有负面影响。
雌激素副作用会因为剂量的高低而发生,高剂量(高于正常治疗水平)的睾酮可能需要同时使用抗雌激素或芳香酶抑制剂。由于水分储存和肌肉的丧失对于较高剂量的睾丸激素是常见的,因此通常认为该药物是节食或塑造线条阶段的不良选择。其适度的雌激素性使其更适合于增重阶段,其中的储存下来的水分将提供肌肉原始的强度和尺寸,并有助于提供更强的合成代谢环境。
副作用(雄激素):
睾酮是主要的男性雄激素,负责维持男性第二性特征。升高的睾酮水平可能产生雄激素性副作用,包括油性皮肤,痤疮和身体/面部毛发生长。具有脱发遗传的男性(雄激素性脱发)可能会注意到加速的秃顶。那些关心脱发的人可能会发现诺龙是一个更舒适的选择,这是一种相对较少的雄激素性类固醇。妇女也被警告合成代谢/雄激素类固醇存在潜在的致病作用,特别是强烈的雄激素,如睾酮。这些副作用可能包括声音深化,月经不规则,皮肤纹理变化,面部毛发生长和阴蒂扩大。
在对雄激素反应较为敏感的靶组织如皮肤、头皮、前列腺中,睾酮的高相对雄激素依赖于其还原为二氢睾酮(DHT)。5-α还原酶负责代谢睾酮。同时使用5-α还原酶抑制剂如非那雄胺或度他雄胺会干扰睾酮作用的位点特异性,降低睾酮药物产生雄激素副作用的概率。注意,合成代谢和雄激素作用都是通过雄激素受体介导的。 完全分离睾酮的合成代谢和雄激素的性质是不可能的,即使所有5-α还原酶都抑制。
副作用(肝毒性):
睾酮没有肝毒性反应;不太可能产生肝毒性副作用。一项研究通过给一组男性受试者每天施用400毫克激素(每周2800毫克)来检查高剂量睾酮的肝毒性的潜在可能。结果发现,口服类固醇与肌内注射相比,更容易在肝组织中达到更高的峰值浓度。每天给予受试者摄入类固醇,持续20天,包括血清白蛋白、胆红素、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶在内的肝酶值并无明显变化。
副作用(心血管):
合成代谢/雄激素类固醇可能对血清胆固醇产生有害影响。这包括降低HDL即高密度蛋白(有益)胆固醇值和增加LDL即低密度蛋白(有害)胆固醇值,这可能会使HDL向LDL转变,增加动脉硬化的风险。合成/雄激素类固醇对血脂的影响基于剂量、服药方法(口服或者注射)、类固醇种类(芳烃化或未芳烃化)和对抗肝代谢水平。它以其抗肝代谢性和口服式的给药途径,从而对肝脏中的胆固醇水平有很大的影响。合成/雄激素类固醇也可能影响血压和甘油三酯、减少皮下松弛、使左心室肥厚、增加心血管疾病和心肌梗塞的潜在风险。
睾酮对心血管的风险影响要比合成类固醇小得多。部分原因是它对肝脏代谢的不抵抗性,从而使肝脏对胆固醇的控制少了很多阻碍。睾酮芳烃化产生雌二醇也有助于减轻雄激素对血脂的负面影响。一项研究显示,每周服用280mg睾酮酯(庚酸),12周后HDL(高密度脂蛋白)胆固醇没有受到显著影响,但换成芳香酶抑制剂时,HDL胆固醇值明显降低(25%)。如果每周服用300mg睾酮酯(庚酸),20周后HDL胆固醇值只降低了13%,用量提高到600mg时则降低21%。所以如果要在睾酮治疗中加入芳香酶抑制剂时,要考虑到它的负面影响。
由于雌激素对血脂有着积极影响,服用他莫昔芬或克罗米酚等芳香酶抑制剂对心血管健康更有利,这些药物在肝脏代谢中起部分雌激素作用,有助于改善血脂谱,抵消雄激素的一些负面影响。如果每周服用600毫克或者更少的睾酮,那么对血脂的影响虽然比较明显但是并不会那么夸张,就不需要服用抗雌激素了。这个水平的剂量也并没有使LDL/VLDL/胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B/C,C反应蛋白和胰岛素敏感性数值发生显著变化,对于这些心血管疾病的重要风险指数没有太大的影响。中等剂量的睾酮通常被认为是最安全的。
为了帮助减少心血管压力,建议在活性AAS使用期间始终保持活跃的心血管锻炼计划并最小化饱和脂肪,胆固醇和简单碳水化合物的摄入。还建议补充鱼油(每天4克)和天然胆固醇/抗氧化剂配方如Lipid Stabil或具有类似成分的产品。
副作用(睾丸激素抑制):
当以足以促进肌肉增益的剂量服用时,所有合成代谢/雄激素类固醇预期会抑制内源性睾酮产生。睾丸激素是主要的雄性雄激素,对内源性睾丸激素产生强烈的负反馈。同样,基于睾酮的药物对天然类固醇激素的下丘脑调节也具有很强的作用。没有睾酮刺激物质的干预,睾酮水平应在药物分裂1-4个月内恢复正常。请注意,类固醇的滥用可能导致性腺机能减退,需要进行医疗干预。
除了上述副作用,其它潜在副作用的更详细讨论,请参见本书的类固醇副作用部分。
行政(一般):
丙酸睾酮通常被认为是痛苦的注射。这是由于丙酸酯的非常短的碳链,其可能在注射部位刺激组织。许多敏感个体选择完全远离这种类固醇,他们的身体与明显的酸痛和低度发烧反应,每次注射后可持续数天。
治疗指导(男):
为了治疗低雄激素水平,丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂规定的指南要求每3-6周一次250mg的剂量。对于健美的目的,该药物通常每周注射250-500毫克的剂量,周期通常在6至12周之间。这个水平足以提供肌肉尺寸和强度极好的增益。由于丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂及相关产品的药物代谢动力学和价格较高,因此通常会优先选择庚酸睾酮或者环戊丙酸睾酮。睾酮药物是非常通用的,可以根据所需的效果与许多其它合成代谢/雄激素类固醇组合。
治疗指导(女):
丙酸睾酮和庚酸睾酮混合制剂通常不适用于女性。它偶尔会被用来治疗伴随年龄增大而下降的性欲。对于这种目的,每5-6周给予大约50毫克的低剂量。它有时也用于治疗不能手术的晚期乳腺癌,其剂量为每2-4周250mg(预计这种给会发生恶化作用)。由于其雄激素性强,产生恶毒副作用的趋势和缓慢作用的特征(使血液水平难以控制),因此不建议将该药物用于体质或性能增强目的的女性。