身体中SHBG的水平也是变化的,并且受多种因素影响。血液中雌性激素和甲状腺激素的浓度是对其比较显著的影响因素。 我们发现随着雌性激素和甲状腺激素含量的降低,这种血浆结合蛋白的量也降低,而随着它们含量的增加,SHBG的量也会增加。由于摄入合成代谢类雄性激素固醇而导致雄性激素水平的提升也会使这种蛋白水平一定程度的降低。德国人在1989年的一项研究可以支持这一点,他们发现口服合成代谢类类固醇康力龙有明显降低SHBG水平的效果。按照体重量每千克服用0.2mg的剂量(体重为200磅的人服用18mg),服用三天后,SHBG的量就会低于正常水平将近50%。注射睾酮康酸盐也会得到类似的结果。然而,每一毫克的康力龙的影响比睾酮康酸盐更加显著。虽然德国人并没有尝试注射的研究,但我们可以参照口服与注射雌性激素的差异来比较这种效果。这些结果表明,口服药物对SHBG水平影响更大。这大概是因为SHBG是在肝中产生的。因此,我们不能认为注射康力龙(或是注射大部分的类固醇)可以起到同样的作用水平。
降低血浆结合蛋白的水平并不是增加自由游离态睾酮的唯一方法。对血浆结合蛋白具有强烈亲和力的类固醇也可以通过竞争反应来增加游离态睾酮的量。显然,由于另一种化合物的加入使得睾酮与可以结合的血浆蛋白的结合变得更加困难,会导致更多的睾酮将会处于未结合的状态。包括二氢睾酮、美睾酮、救你诺宝(脱氢氯甲睾酮)在内的大量的类固醇都能够产生这种影响。如果可以使用不同的代谢合成类雄性激素类固醇来提高游离态睾酮的水平,那么通过这种机制就可能实现用一种类固醇来增加另一种类固醇的效力。例如,美睾酮具有比较低的合成代谢效力,但是它对SHBG却具有极强的亲和力,这使它能够置换出组织中其它的更具活性的类固醇而变得十分有用。
以上讨论很容易让我们误解与蛋白质结合会使类固醇丧失作用,事实是它们还能在内源雄性激素输送和运作方面起到重要作用。与蛋白质的结合能够保护类固醇免于快速的新陈代谢,确保血液中荷尔蒙的浓度处于一个稳定值,并且使得荷尔蒙在身体内各个器官中处于较平均的分布。最近在位于类固醇应答的细胞膜表面发现了性激素结合球蛋白(SHBG-R)的特定受体。这也表明这种蛋白所扮演的角色十分复杂,不仅仅是荷尔蒙输运的作用。不过十分明确的是,改变游离态的荷尔蒙是一种有效改变药效的方式。