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二氢睾酮和诺龙是另外两种自然存在的类固醇，也在类固醇发展的早期就被分离和合成了。更有趣的是，科学家很快意识到雄性激素、雌性激素和类固醇类荷尔蒙的合成代谢活性可以通过改变它们的分子结构来调节。许多研究者的目标也因此变为生产一种具有极强合成代谢效果的类固醇，却只有一点或者根本没有雄性激素和雌性激素的性质。这是很有用的，因为当类固醇荷尔蒙的摄入量超过生理量的时候副作用就会发生。一种纯的合成代谢作用理论上可以只发挥雄性激素有益的作用（增加瘦肉肌肉的量，供能的提升和恢复），而不需要考虑剂量的问题。
早期，一些新结构的合成使很多科学家相信他们的上述认知是正确的。然而，没有一项研究实现了这个目标。到19世纪五十年代中期，已经能生产超过一千种睾酮、诺龙和二氢睾酮的衍生物了，但是没有一种证明被是纯的合成代谢类化合物。
这个目标最终没能实现，主要是由于对睾酮作用认识的出发点有误。科学家开始注意到某些组织中DHT的水平很高，并认为这表明这种荷尔蒙具有不同的受体亲和性。根据这个理论，一种受体位点只对睾酮反应（引起有益的合成代谢效果），而另一种受体位点只能对它的代谢物二氢睾酮反应。基于这种认识，防止睾酮转化成二氢睾酮就能解决雄性激素副作用的问题，那么就有少量或者根本没有二氢睾酮可以与它的受体相结合了。直到最近，科学家才意识到人体内只有一种雄性激素受体，也接受了合成出一种合成代谢类雄性激素类固醇并使它只与组织中的合成代谢反应的受体结合是不可能的。曾认为DHT与睾酮结合的是不同的受体， 现在发现，其实是它与受体的亲和性是它母体睾酮的三到四倍。导致雄性激素应答组织中DHT分布不寻常的原因现在归结为5α-还原酶的分布特征。
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