类固醇---直接和间接合成代谢效应

在现代虽然睾酮已经被分离出来,合成并积极实验了数十年,但现今仍有一些 辩论,关于类固醇如何影响肌肉质量。在现今这个时间点上,所有合成代谢/雄激素类固醇的合成代谢作用的主要模式,被理解为是细胞雄激素受体的直接激活,以及蛋白质合成的增加。于是,如果能够通过补充睾酮或类似的合成代谢类固醇,从外部来源增加雄激素水平,则可以大大提高肌肉保留蛋白质的速度。这显然是所有合成代谢/雄激素类固醇的肌肉生长的主要原因。随着激素水平的升高,雄激素受体的活化,以及最终的蛋白质合成速度也随之升高。


但其它间接机制可能会影响正常理解之外,雄激素对蛋白质合成作用的肌肉生长。间接机制不是通过激活雄激素受体,而是影响雄激素而引起的,可能与其它激素有关,甚至可能在细胞内释放局部作用的激素或生长促进剂(可能由其它膜结合受体介导)。我们还必须记住,肌肉质量配置不仅涉及蛋白质合成,还涉及组织营养物质运输,和蛋白质分解等其它因素。我们需要观察雄激素与这些因素的相互作用,并获得完整的图像。关于第一种可能性,我们注意到使用睾酮的研究表明,这种激素不会增加组织的氨基酸运输.9。这一事实可能解释了健美运动员近年来注意到胰岛素的深刻协同作
用,胰岛素是一个强烈地增加营养素转运到肌肉细胞中的激素。但是关于蛋白质分解,我们确实看到了第二个重要途径--雄激素可能影响肌肉生长。


睾酮的抗糖皮质激素作用


睾酮(和合成合成代谢/雄激素类固醇)对肌肉细胞具有抗分解作用,可能有助于增加质量和强度。被认为是雄激素作用的最重要的间接机制之一,这些激素显示影响另一种类固醇激素在体内的作用,就是糖皮质激素(皮质醇是该组的主要代表).10。相对雄激素对肌肉细胞的作用,糖皮质激素实际上具有完全相反的作用,意即发送释出储存的蛋白质的命令。这个过程称为分解代谢,代表肌肉组织的分解。当睾酮的合成代谢作用总体上比皮质醇的退行性作用更为明显时,肌肉生长得以实现。通过强烈的训练和适当的饮食,身体通常会储存更多的蛋白质,去除较少的蛋白质,但是这个基本的交战总是不变的。


然而,当施用合成代谢类固醇时,高得多的雄激素水平,可以使得糖皮质激素处于显着的不利。随着效果的降低,更少的细胞将被给予释放蛋白质的信息,并且从长远来看,将有更多的蛋白质积累。据认为这一效果的主要机制,是雄激素置换糖皮质激素,而结合到糖皮质激素受体。事实上,体外研究通过证明睾酮对此受体具有非常高的亲和力,来支持此一观点11,并且进一步表明,一些合成代谢活性通过该作用直接介导.12也表明了雄激素可能间接干扰DNA结合到糖皮质激素的反应组件.13尽管确切的基本机制仍在争论之中,但清楚的是,即使在禁食状态下,类固醇给药仍可抑制蛋白质分解,这似乎清楚地表明了类固醇的抗分解代谢作用。


睾酮和肌酸


除了蛋白质合成之外,雄激素水平的升高还应该也会增强骨骼肌组织中肌酸的合成.14。肌酸,以磷酸肌酸(CP)的形式,在制造ATP(三磷酸腺苷)时起关键作用,是肌肉主要储存能量的方式。当肌肉细胞被刺激收缩时,ATP分子被分解成ADP(双磷酸腺苷),而后释放能量。然后,细胞将经过一个步骤,使用磷酸肌酸将ADP快速还原至其原始结构,以补充ATP浓度。然而,在激烈的活动期间,这个过程不够快到能代偿,并且ATP水平会降低。这将导致肌
肉变得疲劳,并且不太可能努力进行剧烈的收缩。随着对细胞可得的磷酸肌酸水平的提高,ATP以更高的速度补充,并且肌肉会更强壮,更持久。在类固醇治疗期间,这种影响将占到早期强度增长的一部分。虽然在技术上也许不是合
成代谢作用因为组织肥大不是直接的结果,雄激素对肌酸合成的支持,在健美运动员心中,肯定仍然被视为一种正面和成长支持的结果。


睾酮和胰岛素样生长因子-1


还有人暗示,有一个藉由胰岛素样生长因子介导的,睾酮作用在肌肉质量的间接机制。更具体地说,研究注意到雄激素和组织释放,对合成代谢激素的反应之间的明确联系15。例如,已经证明,当老年男性被给予替代剂量的睾酮时,骨骼肌中IGF-1受体浓度的增加.16。从本质上说,藉由睾酮,细胞正在为IGF-1的动作做好准备。或者我们看到IGF-1受体蛋白水平,随年轻男性雄激素缺乏而显着的渐少。也显示IGF-1在骨骼肌细胞中的局部制造和作用,雄激素是必需的,与血液循环中的生长激素及IGF-1水平无关17。由于我们确实知道IGF-1在肌肉组织中,至少是一种次要的合成代谢激素,似乎合理地可得出结论,这个因素,至少在一定程度上,涉及参与类固醇治疗的肌肉生长。


直接和间接类固醇?


在研究被提议的睾酮间接作用,并考虑合成合成/雄激素类固醇的有效性时,我们必须抵制诱惑,去相信我们可以把类固醇分类成,哪些是直接,以及哪些是间接促进肌肉生长的类固醇。类固醇有两个二分类或分组的信念,忽略了所有商业类固醇不仅会促进肌肉生长,而且会促进雄激素作用的事实。此时这些性状没有完全分离,清楚地表明所有的这些类固醇,都会激活细胞雄激素受体。我相信直接和间接类固醇分类的理论,起源于某些人注意到,似乎强力的合成代谢类固醇如羟考酮和甲基睾酮,它们的低受体结合亲和力.18如果它们结合不佳,但作用良好,必定有其它东西在运作。这种思维无法辨识出这些化合物中的效力的其它因素,例如它们的长半衰期,雌激素活性,以及与限制性结合蛋白的弱相互作用(参见:游离vs.结合睾酮)。


虽然各种化合物可能在间接促进生长的方式存在差异,这样甚至可以通过某些协同药物组合发现优势,但所有这些化合物的主要作用模式是雄激素受体。类固醇X和Y绝对不能堆栈在一起,因为它们在刺激生长时都会竞争相同的受体,
而X和Z应该通过不同的机制进行组合,同样不应该被认为太重要。这种分类只是基于投机,经过合理的调查后,发现显然是无效的。

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