Protropin (somatrem)
生长激素(基因重组的生长激素)
简介:
基因重组生长激素是一种人工合成的人体生长激素(HGH)。它实际上是一种内源性hGH蛋白的变体,它与人体生长激素含有相同的191个氨基酸序列,但含有一个额外的氨基酸,蛋氨酸。为此,基因重组生长激素通常被描述为重组人生长激素。作为一种生长激素药物,基因重组生长激素支持骨、骨骼肌、结缔组织和内部器官的生长。它也在蛋白质、碳水化合物、脂质和矿物质代谢中起作用。在医疗上,基因重组生长激素用于治疗儿童生长激素缺乏引起的内源性生长障碍。
当作为骨骺闭合后停止线性生长的长期治疗时,这种药物可能会对线性生长有着显著的积极作用。 基因重组生长激素被认为在治疗上等同于垂体产生的生长激素。作为一种人体生长激素(HGH)药物,基因重组生长激素备受健美运动员和运动员重视,因为它能促进脂肪的流失、肌肉和结缔组织的生长。
尽管基因重组生长激素被认为与人类生长激素相当,但它并不是人体的天然蛋白质。这可能会在治疗期间增大产生生长激素抗体的机率。
抗体通过与生长激素分子结合起作用,从而影响其发挥活性的能力。在一项临床调查中,三分之二(2/3)用基因重组生长激素治疗的儿童在一年后产生了生长激素抗体。在一项类似的关于生长激素管理的调查中,7例中仅有1例患者产生生长激素血清抗体。值得注意的是,在这两项研究中,抗体反应并不强烈,而且似乎并没有显著降低药物治疗效果的能力。减少的效果(由抗体水平决定)出现在一个非常小的百分比(小于1%)的患者中。尽管如此,然而,原来拥有191个氨基酸的生长激素被认为是更值得使用的。
历史:
基因重组生长激素于1985年在美国被批准出售。这是世界上第一种合成生长激素药物,通过一种名为包涵体技术的制造工艺生产出来。这项技术是将人类生长激素基因编码的DNA插入到大肠杆菌(E.coli)细菌中,组装和合成纯蛋白。在合成生长激素出现之前,只能通过从人体尸体中提取天然蛋白质将人类生长激素制成药物。1985年,由于一种罕见的神经系统疾病在患者中流行,在美国被禁止使用生物或尸体的生长激素。基因重组生长激素在同一年被批准出售,使Genentech(基因泰克)短期垄断生长激素市场。然而,在几年之内,其他生物技术公司开始销售一种生长激素,与内源性蛋白相同,称为somatropin(生长激素)。尽管在包括美国在内的许多市场中,基因重组生长激素仍然可用,但生长激素的分布更广泛。
提供规格:
基因重组生长激素最常用于含有白色冻干粉末的多剂量小瓶中,需要在使用前用无菌或抑菌水重新配制。
每个小瓶的剂量可能从1毫克到10毫克不等。
结构特点:
基因重组生长激素是通过重组DNA技术制造的一种多肽(蛋氨酰人生长激素)。
它具有192个氨基酸残基,分子量为22256。
储存:
不要冷冻,重新配制前后需要制冷(2º至8ºC,35º至46ºF)。
副作用(一般):
最常报道的有关基因重组生长激素治疗的不良反应包括:腕管综合征,痣增长(痣和胎记),男子女性型乳房发育和胰腺炎。需要注意的是,因重组生长激素的副作用通常与生长激素疗法的效果相似。
滥用基因重组生长激素可能导致糖尿病、肢端肥大症(骨骼增厚,最明显的是脚额头、手、下颌和肘部),以及内脏器官的扩大。 由于人类生长激素的生长促进作用,该药物不不应被用于有活跃性或复发性癌症的个体使用。
副作用(糖耐量受损):
基因重组生长激素可降低机体对胰岛素的敏感性,从而提高血糖水平。这可能发生在没有糖尿病或葡萄糖耐受不良的个体中。
副作用(注射部位):
使用基因重组生长激素皮下注射可能会在注射部位引起发红、发痒或肿块。它也可能导致脂肪组织的局部减少,这也可能是由于重复在同一部位注射给药造成的。
使用指南:
基因重组生长激素通过皮下或肌内注射给药。 1毫克基因重组生长激素是大约相当于3个国际单位(3IU)。 当用于治疗因生长激素缺乏而导致生长障碍的儿童时,每天施用0.04毫克每公斤体重的剂量。对于一个大约180磅的人来说,这相当于每天大约10IU(国际单位)。 随着时间的推移,在评估病人的IGF-1水平和临床反应后,再长期维持剂量,可能大大低于10IU(国际单位)。