结构特点:
睾酮药贴是为了将药物透皮输送,其含有储存在药物保护库中的睾酮(游离)酒精凝胶。其设计旨在每24小时施用期间能够透皮提供稳定但不同程度的睾丸激素。
图1.在夜间至晚上施用睾酮药贴 2.5mg系统的单剂量期间测量的平均血清睾酮浓度(ng / dL)。这些数字反映了四十四个性腺机能不良的男性(腹部,背部,大腿和上臂)的四个不同部位的最大反应。资料来源:睾酮药贴处方信息,沃森制药公司。
副作用(雌激素):
睾酮容易在体内芳构化成雌二醇(雌激素)。芳香酶(雌激素合成酶)是引起睾酮代谢的原因。升高的雌激素水平会引起副作用,例如增加储水量,增加体脂肪和男子乳房发育。睾酮被认为是中等雌激素类固醇。超过治疗剂量会增加雌激素副作用的可能性。在这种情况下,通常应用抗雌激素如氯米芬柠檬酸盐或他莫昔芬柠檬酸盐以防止雌激素副作用。人们可以使用芳香酶抑制剂,如阿那曲唑(anastrozole),其通过防止其合成来更有效地控制雌激素。然而,与抗雌激素相比,芳香酶抑制剂可能相当昂贵,并且还可能对血脂具有负面影响。
副作用(雄激素):
睾酮是主要的雄性雄激素,负责维持男性第二性征。超过治疗剂量可能会产生雄激素副作用,包括油性皮肤,痤疮和身体/面部毛发生长。具有脱发遗传的男性(雄激素性脱发)可能会注意到加速的秃顶。妇女也被警告合成代谢/雄激素类固醇有潜在的致病作用,特别是强烈的雄激素如睾酮。这些副作用可能包括声音深化,月经不规则,皮肤纹理变化,面部毛发生长和阴蒂扩大。
在雄激素反应性靶组织如皮肤,头皮和前列腺中,睾酮的高相对致雄性是因为其被还原为二氢睾酮(DHT)。 5-α还原酶是睾酮代谢的主要原因。同时使用5-α还原酶抑制剂如非那雄胺或度他雄胺会干扰睾酮作用的位点特异性,降低睾酮药物产生雄激素副作用的倾向。重要的是要记住合成代谢和雄激素作用都是通过雄激素受体介导的。完全分离睾酮的合成代谢和雄激素的作用是不可能的,即使所有5-α还原酶都在抑制。
副作用(肝毒性):
睾酮没有肝毒性作用,出现肝毒性不太可能。一项研究通过每天给一组男性受试者施用400毫克激素(每周2,800毫克)来检查高剂量睾丸激素的肝毒性潜力。口服类固醇与肌内注射相比,在肝组织中可达到更高的峰值浓度。给予激素20天,肝酶值无明显变化,包括血清白蛋白,胆红素,丙氨酸 - 氨基转移酶和碱性磷酸酶。
副作用(心血管):
合成代谢/雄激素类固醇可对血清胆固醇产生有害影响。这包括降低HDL(良好)胆固醇值和增加LDL(坏)胆固醇值的趋势,这可能会将HDL转化为LDL ,从而导致更大的动脉硬化风险。合成代谢/雄激素类固醇对血清脂质的相对影响取决于剂量,给药途径(口服与注射),类固醇(可芳香化或不可芳香化)的类型,以及对肝代谢的耐药水平。合成代谢/雄激素类固醇也可能不利地影响血压和甘油三酯,减少内皮松弛,并导致左心室肥大,这些都可能增加心血管疾病和心肌梗死的风险。用于治疗老年男性雄激素生成不足的睾酮的剂量不太可能增加动脉粥样硬化风险,并且还有可能降低心血管死亡的风险。
为了帮助减少心血管紧张,建议维持积极的心血管运动计划,并在AAS使用期间始终使饱和脂肪,胆固醇和简单碳水化合物的摄入量最小化。还建议补充鱼油(每天4克)和天然胆固醇/抗氧化配方如Lipid Stabil或具有类似成分的产品。
副作用(睾丸激素抑制):
当以足以促进肌肉增益的剂量服用时,所有合成代谢/雄激素类固醇预期会抑制内源性睾酮产生。睾丸激素是主要的雄性雄激素,对内源性睾丸激素产生强烈的负反馈。同样,基于睾酮的药物对天然类固醇激素的下丘脑调节也具有很强的作用。没有睾酮刺激物质的干预,睾酮水平应该在药物分裂1-4个月内恢复正常。此外,性腺功能减退可能继发于类固醇的滥用,需要进行医疗干预。
除了上述副作用,其他有关潜在副作用的更详细的讨论,请参阅本书的类固醇副作用部分。
治疗指导(通用):
睾酮药贴每天(睡前)应贴在背部,上臂,大腿和/或腹部上面干净或干燥的皮肤上。并且应该改变贴的地方,以便在7天的时间内不会将其贴在同一地方两次。在身体的某些部位(如胸部和小腿)可能会注意到比较低的生物利用度。睾酮药贴不能用于阴囊。它也不能应用于身体的骨骼区域或身体在睡眠或坐着时可能会受到长时间挤压的地方。在这些部位使用与烧伤样水泡反应有关。皮肤刺激导致约20%的患者停止治疗。可以用非处方局部氢化可的松霜治疗受影响的区域来改善刺激。少量的0.1%曲安奈德霜可以在药贴将要施用的区域使用,这样可以减少刺激,并且不会怎么改变睾酮的透皮吸收。许多OTC软膏在使用前用于皮肤会显著降低睾酮渗透,应避免使用。
治疗指导(男):
为了治疗雄激素不足,睾酮药贴的处方指南推荐每天使用2.5mg或5mg。早晨血清睾酮水平测量后,医师可以根据需要向上或向下调整。对于体质或性能增强目的,达到睾酮超生理水平需要较高的剂量。这将需要每天至少三、四个5mg或8个2.5mg的药贴,加起来大约15-20mg的睾酮。这个级别对于大多数用户来说足以让人注意到肌肉大小和力量显著的增长,但这在实践中并不是一个非常现实的想法。可以使用较低剂量,然后和其他合成代谢/雄激素类固醇一起使用。睾丸激素是非常通用的,可以与许多其他合成代谢/雄激素类固醇组合来定制所需的效果。
治疗指导(女):
睾酮药贴不被FDA批准用于妇女。由于雄激素性强,会产生恶毒的副作用,因此睾酮不适合女性用于体质或性能增强的目的。